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Biological medicine

生物藥

生物制藥是近年來醫藥制造行業中活力最強的領域之一,根據國務院發布的《中國制造2025》戰略,生物醫藥及高性能醫療器械被列為未來十年重點發展的十大領域之一。未來十年,一批基因治療方案、藥物將進入應用階段。中國生物藥研發與產業化能力也將大幅度提高,形成化學藥、中藥、生物藥三足鼎立的藥物新格局。我國將針對癌癥、心臟病、高血壓、糖尿病、神經系統疾病等重大疾病,取得200個生物新藥證書,開發近200種生物藥,近400個生物藥進入臨床試驗階段,中國生物制藥的高速發展時代已經到來。

2015年5月公司與全球領先的提供創新醫藥研發服務的藥明康德簽訂10億元《生物醫藥戰略合作框架協議》,借助藥明康德的生物技術平臺,從而實現譽衡藥業進入生物藥領域的夢想。至此,譽衡踏上生物藥研發的快速列車,開始了生物藥領域的大膽探索和戰略布局。

一、全人PD-1抗體GLS-010注射液

PD-1英文名稱為“programmed death-1(PD-1)”,被稱作“程序性死亡受體1”,是近年來發現的一種負性共刺激分子。PD-1單克隆抗體通過阻斷PD-1信號通路,激發人體自身的免疫系統來清除患者體內的癌細胞,抵御癌癥,并且具有治療多種類型腫瘤的潛力,是一種廣譜的抗腫瘤藥物。

與傳統的放化療等治療手段相比,以PD-1單克隆抗體為代表的免疫檢查點抗體藥物在近期引發了抗腫瘤藥物的一場革命,它具有療效顯著、副作用小等突出優點,是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法,尤其在與其它抗腫瘤藥物的聯合用藥方面具有廣泛前景。

2015年5月,譽衡藥業與無錫藥明康德生物技術有限公司簽署《抗PD-1全人創新抗體藥合作開發協議》。PD-1單抗產品實現了兩個里程碑:一方面,這是中國第一個使用國際先進的轉基因動物技術,自主研發并具有自主知識產權的創新全人PD-1單克隆抗體;另一個方面,通過使用藥明康德獲得國際認可的、具有自主知識產權的細胞株及細胞培養平臺,開發表達量達到10g/L的生產工藝,顯著降低了抗體藥物的生產成本。

2016年4月,收到了黑龍江省食品藥品監督管理局出具的《藥品注冊申請受理通知書》,PD-1單抗產品GLS-010注射液臨床研究申請獲得受理。

2017年3月,收到國家食品藥品監督管理總局頒發的《藥物臨床試驗批件》,抗PD-1單抗產品GLS-010注射液取得臨床批件。

2017年8月,譽衡藥業與藥明生物(2269.HK)宣布,將全人創新抗PD-1抗體GLS-010注射液在北美、歐洲、日本及其他地區的獨家開發、商業化權利許可給專注于研發創新腫瘤免疫療法的美國生物技術公司Arcus Biosciences, Inc.。

2018年9月,GLS-010重組全人抗PD-1單抗Ia期的臨床安全性和療效數據在中國臨床腫瘤學會大會公布,18例入組患者中:5例患者出現了疾病的部分緩解,其中3例實體瘤患者的病灶直徑總和變化至少縮小了30%,2例淋巴瘤患者的病灶雙徑乘積總和縮小了50%。

GLS-010的I期擴展試驗總體覆蓋了眾多的瘤種,包括:胃癌、食管癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、膽管癌、外周T/NK細胞淋巴瘤、基底細胞癌等。這也是PD-1/ PD-L1抗體類藥物免疫治療的特點,通過恢復免疫系統的正常功能來實現治療甚至長期帶瘤生存的效果,并且已經在國內外多項臨床研究中證實了其在多種腫瘤治療中的療效。

GLS-010針對復發和難治性霍奇金淋巴瘤的II期臨床試驗也已經啟動,未來會在多個符合中國國情需要的適應癥上開展更多的臨床試驗,包括設計免疫治療的聯合治療等。

2020年2月18日,譽衡藥業參股公司廣州譽衡生物科技有限公司(譽衡生物)宣布, 國家藥品監督管理局(NMPA)已正式受理其在研重組全人抗PD-1單克隆抗體——賽帕利單抗注射液(原名GLS-010注射液)的新藥上市申請(NDA),治療二線以上復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)患者。

二、抗LAG3全人創新抗體藥

LAG3是一種不同于PD-1的免疫檢查點,與PD-1同為抑制性靶點,抗LAG3全人創新抗體藥可通過結合LAG3激發人體的免疫系統,起到抑制腫瘤的作用。臨床前研究數據顯示,抑制LAG3能夠讓T細胞重新獲得細胞毒性,從而增強對腫瘤的殺傷效果。LAG3是目前二代靶點中,臨床數據較多、成藥性相對確定的靶點,針對該靶點的抗體藥物有較大的可能成為一款重要的抗腫瘤藥物。目前,諾華制藥、百時美施貴寶等跨國藥企正在開展抗LAG3抗體藥的臨床研究,而尚無國內企業申報相關臨床研究。

2017年11月,譽衡藥業與藥明生物簽訂合作協議,共同開發抗LAG3全人創新抗體藥。這是繼PD-1抗體項目后,譽衡與藥明生物再度聯手,共同開發的新的免疫檢查點抗體創新藥。

三、Ipilimumab生物類似藥

Ipilimumab(商品名:Yervoy)是一種可特異性中和人細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)的全人源單克隆抗體。CTLA-4是表達在已激活的T細胞表面的蛋白,在多種腫瘤患者體內有過度表達,導致腫瘤細胞生長失控,抑制CTLA-4可通過增強T細胞活化增殖,提升人體免疫應答能力。在Ipilumumab與PD-1聯用的研究中,展示了比單藥在如客觀緩解率,無進展生存期等方面更強大的優勢,提示其在聯合用藥方面的潛力。 目前全球僅BMS公司的Ipilimumab單抗上市,用于治療不可切除的或轉移性的黑色素瘤,這也是FDA批準的首個免疫檢查點抑制劑藥物,該產品2014-2016年全球銷售額累計達34.87億美元,國內多家公司在開展CTLA-4靶點抗體藥物的開發工作。

2017年12月,譽衡藥業與南京金斯瑞舉行Ipilimumab生物類似藥簽約儀式。譽衡藥業擬受讓南京金斯瑞開發的Ipilimumab生物類似藥,并委托南京金斯瑞階段性繼續研究開發該產品。這是繼PD-1、LAG3后,譽衡藥業在生物藥領域布局的又一重磅產品,進一步夯實了譽衡藥業在生物藥領域的產品基礎。

 

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